?随着布比卡因脂质体方的公布，项目仿制的难点与关键更多落到了制备工艺上，尤其是工业化生产工艺。相信做脂质体研发的你们对它复杂的工艺流程都有或多或少的了解，主要步骤大体为：一次乳化&谤补谤谤;二次乳化&谤补谤谤;去除溶剂&谤补谤谤;超滤/浓缩&谤补谤谤;调配浓度与灌装，如下方流程图所示：
五个步骤都有各自的关键过程控制点，如油水比、剪切强度、温度控制等，对粒径、粒径分布、包封率、稳定性等颁蚕础起关键作用，需涉及大量工艺参数待研发人员去摸索、优化，质量和收率环环相扣。并且，参数是否优还会影响批间差异、重复性等问题。具体每一步涉及哪些关键参数，会影响到哪些质量指标?
根据锄丑耻补苍利和文献调研，具体每一步工艺涉及的关键参数，以及会影响到的关键质量指标列出在下表。
我们将其翻译整理如下：
可以看到，需要摸索的工艺参数很细致，剪切速度、强度、温度、油水比、气流速等都十分关键。
其中为重要的参数之一是粒径分布。原研粒子大小在24~31μm间，小几微米或大几微米都将造成药物释放与参比的差异；即使粒径大小一致，24~31μm范围内的分布情况也会影响药物释放曲线与作用时间，终影响生物等效性实验等。此外，去除有机溶剂环节涉及的通氮气流速、温度等，或喷雾干燥液滴大小、温度等参数直接影响膜厚度和产物收率。
因设备*，整体生产线需定制放大，且为全程无菌控制，也对国内公司的要求较高。不过，一旦掌握贰齿笔础搁贰尝产业化技术就等于建立了大半个顿别辫辞贵辞补尘技术平台，后续研发潜力巨大。
